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[抗癌突破]--好消息！K药联合疗法治疗肺癌抵达3期终点！
往期抗癌日报回顾
编者按
由于人口老龄化、不良生活习惯、环境污染和传统手段治愈率较低等因素，我国已成为“癌症发病和死亡大国”。据全国肿瘤登记中心统计显示，现今，我国每天约有1万人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人得了癌症！癌症治疗与控制，不仅仅是医学工作者的责任与义务，更是每个人都要参与的战斗！我们需要通过不断学习前沿抗癌技术壮大自己的力量，有每日抗癌资讯全程陪伴，你不会孤单！
1、英媒：全国450000女性错过乳腺癌筛查！
英国卫生部长Hunt向公众道歉，称自己失职而导致英国数十万名妇女未被邀请参加乳腺癌筛查。这个错误似乎是由于“计算机算法失败”而导致的，可以追溯到2009年。
Hunt表示，多年来，我们的筛选计划的监督还不够好，约有45万68至71岁的妇女没有机会获得乳房X线照片，据专家估计多达270人可能过早死亡。许多家庭都会对这些启示深感不安，这意味着许多乳腺癌只能在晚期阶段被诊断出来，当时这种疾病可能难以治疗。乳腺癌的风险随着年龄的增长而增加。
Hunt “全心全意地，毫无保留地”道歉，并承诺将对全国乳房检查计划进行独立审查。英国每三年向50至70岁的所有女性提供乳腺癌筛查，他们会发出邀请函来预约检查。任何错过了乳房X光检查的妇女将在5月底之前联系补上。
英国癌症研究中心政策与公共事务总监Emma Greenwood在一份声明中表示：很多女性长期没有收到筛查邀请，这是非常值得关注的。许多乳腺癌仍然由女性自己发现，并建议担心错过检测的女性应该与医生联系。
2、盘点辉瑞三大肺癌药物临床进展！
日前，辉瑞（Pfizer）公司公布了2018年第一季度的财报。在新闻通稿中，辉瑞的首席执行官Ian Read先生指出了很多癌症药物的进展，小编总结了非小细胞肺癌的三款药物的更新，供大家参考！
① 在研：Dacomitinib（PF-00299804）
美国FDA在4月接受了辉瑞肺癌新药dacomitinib的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。这款人表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有望成为携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线疗法。
② 在研：Lorlatinib（PF-06463922）
辉瑞的lorlatinib是一款在研间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。今年2月，美国FDA接受了lorlatinib的新药申请，并授予其优先审评资格。预计FDA会在今年8月之前给出回应。此外，欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品医疗机器综合机构（PMDA）也接受了lorlatinib的申请。
③ 已上市：Bavencio（avelumab）
今年2月，辉瑞与其合作伙伴德国默克（Merck KGaA）宣布，在其3期临床试验JAVELIN中，癌症免疫疗法Bavencio相较抗癌药多西他赛（docetaxel），在不可切除的难治或转移性非小细胞肺癌的治疗中，未能达到预先设定的临床终点。但研究人员指出，通过细化患者，Bavencio依旧显示出了总生存期（OS）上的益处：在有中度至高度PD-L1表达水平（50%及以上）的患者，或是有高PD-L1表达水平（80%及以上）的患者中，Bavencio治疗效果都要优于对照组，在OS上有着改善。
3、研究发现饿死癌细胞的途径！
癌细胞的一个主要标志是它们能够适应很多压力，例如营养缺乏。迅速增长的肿瘤细胞必须争夺周围环境中的营养维持生存和增殖，针对这一机制可以挖掘很多有效的癌症治疗方法。
研究人员最近发现了一种替代代谢途径，可避免癌细胞营养缺乏。PI5P4K家族酶的两种蛋白质PI5P4Kα和PI5P4Kβ是自噬的过程是关键的蛋白，可通过循环细胞隔室为饥饿细胞提供营养。据作者说，针对这些蛋白质破坏癌细胞自噬过程是一种令人兴奋的治疗策略，可以将毒性降至最低。高级研究作者Brooke Emerling博士说，我们的研究确定了自噬过程中的一个新的调控步骤，并揭示了PI5P4K抑制剂的抗癌潜力。
缺乏营养素的细胞可以通过降解和回收不必要的或功能失调的细胞成分来维持足够的能量。这种生存机制被称为自体吞噬（即自噬），在发育和衰老等各种过程中也起着关键作用，并且在包括神经退行性疾病、骨骼肌病、心脏病、肝脏疾病和癌症在内的各种疾病中经常受到干扰。
实验揭示了造成这些自噬缺陷的原因，缺乏Pip4k2a、Pip4k2b和肿瘤抑制蛋白p53的营养饥饿细胞自噬体不能成功与溶酶体融合。除了关键的细胞代谢物（包括乙酰辅酶A）之外，这种损害减少了谷胱甘肽和氨基酸等营养物质的供应。综合起来，这些发现揭示了一种新颖的，进化上保守的途径，提高多细胞生物消化脂质的能力，并在食物匮乏期间存活下来。
4、好消息！K药联合疗法治疗肺癌抵达3期终点！
默沙东（MSD）宣布其关键3期临床试验KEYNOTE-407在早期参与者队列的中期分析中抵达了预先指定的总体缓解率（ORR）的次要终点。该研究是评估默沙东的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA®（pembrolizumab）与卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或纳布-紫杉醇（nab-paclitaxel）联合一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（sNSCLC）的疗效。
基于这些数据，默沙东近期向美国FDA提交了补充生物制剂许可申请（sBLA）。该研究的结果以及更多中期分析数据会在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
默沙东带来的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA可以提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力，为晚期癌症患者带来希望。它是一种人源化单克隆抗体，能阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，Keytruda已在多国获批治疗黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌症。
此次公布的KEYNOTE-407是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估了KEYTRUDA联合卡铂-紫杉醇或纳布-紫杉醇与单用卡铂-紫杉醇或纳布-紫杉醇的疗效。该研究包含了560例未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者，这些患者未曾接受过针对晚期疾病的全身治疗。该研究的双重主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
我们期待在2018年ASCO年会上看到该研究的具体数据，并希望这一新组合疗法能尽快为晚期肺癌患者带来治疗新选择。
5、减少急诊癌症诊断数量每年可挽救1,400条生命！
伦敦大学一项新研究表明，如果更多的癌症是通过全科医生（GP）转诊而不是紧急住院治疗来诊断的，每年可以挽救1,400多人的生命，每天可增加4人。
在GP转诊后癌症更可能早期发现，这意味着患者存活的机会更大或者患病时间更长。查询英格兰国家癌症登记处超过37万人患有四种最常见类型的癌症（乳腺癌、肠癌、前列腺癌和肺癌），发现癌症诊断从急诊转向GP转诊，国民保健服务（NHS）的成本会很低。研究人员发现，通过这种转变医疗成本平均每年节省2130英镑，也就是说这四种癌症每天只需6英镑。
部分原因是患者需要继续从NHS获得更长期的后续护理。通过GP转诊确诊的癌症费用也包括用于诊断检查的癌症费用，包括那些检查结果不是癌症的患者，但检查出其他疾病。
从NHS和早期诊断带给患者及其家属的巨大益处来看，这些额外成本很低，存活率较低。从长远来看，幸存下来的癌症患者从NHS获得更多的钱并不奇怪，这项研究的结果重申了这一事实，即这对于为患者及其家属带来巨大利益而付出的代价很小。
6、全新糖尿病药物使癌细胞对化疗更敏感！
Dana-Farber癌症研究所的科学家们已经表明，实验性糖尿病药物可以使癌细胞更容易受到传统化疗药物的影响，这样的联合可潜在地改善癌症患者的治疗效果。
在美国国家科学院的报告中，研究人员在癌症细胞系和动物模型中证实，研究化合物-类似于被称为噻唑烷二酮类药物（TZDs）的常见抗糖尿病药使肺癌细胞对卡铂化学疗法敏感。用卡铂和实验化合物之一SR1664联合治疗动物肿瘤重量比单独用卡铂治疗的动物重这些数据强烈表明实验性抗糖尿病化合物应该与传统的化学疗法结合用于各种恶性肿瘤的临床应用。
在研究中使用的实验化合物针对一个新发现的细胞过程，通过该过程细胞修复自身响应DNA损伤，例如由许多化疗剂造成的损伤。这一过程涉及一种称为PPAR-γ磷酸化的变化，PPAR-γ是Spiegelman发现的一种受体，对脂肪细胞发育至关重要。 PPAR-γ也是TZD类抗糖尿病药物的靶标，其包括罗格列酮和吡格列酮。 PPAR-γ在许多癌症中表达，包括肺癌，三阴性乳腺癌，结直肠癌和胰腺癌。报告指出，他们保留了TZD抗糖尿病药物的许多特性，但是副作用如体重增加，骨质流失和体液潴留较少。
通过鉴定PPAR-γ的磷酸化作为癌细胞可以修复DNA损伤的机制，现在我们有了使用这些PPAR-γ的非规范激动剂配体的合理基础来使癌细胞对化疗更敏感。这些药物可能会提供一个更安全的替代药物（比老的TZD抗糖尿病药物），你可以结合现有的化学疗法来加强某些癌症患者的治疗。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2018-05-uk-women-breast-cancer.html
https://www.bizjournals.com/buffalo/businesswire/press_releases/New_York/2018/05/01/20180501005439
https://medicalxpress.com/news/2018-05-approach-starve-p53-deficient-tumors.html
https://www.marketwatch.com/story/merck-provides-update-on-keynote-407-trial-2018-05-03
https://medicalxpress.com/news/2018-05-cancers-emergencies-year.html
https://m.medicalxpress.com/news/2018-01-diabetes-drugs-sensitize-cancer-cells.html
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